Болезнь Фабри ассоциируется с повышенным риском развития коронарного атеросклероза [18]. Однако в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты инфаркта миокарда, вмешательств на коронарных артериях или признаков ишемии миокарда при перфузионной сцинтиграфии [19]. По данным регистра FOS [13], инфаркт миокарда был диагностирован только у 2% из 714 пациентов с болезнью Фабри. Тем не менее, стенокардия наблюдалась у 13-20% пациентов [19] и чаще встречалась при наличии гипертрофии левого желудочка.

При болезни Фабри нередко отмечается поражение клапанов сердца вследствии инфильтрации сфинголи-пидами и вторичных фиброза и кальциноза створок. F.Weidemann и соавт. [20] при эхокардиографии у 111 пациентов с болезнью Фабри выявили изменения функции клапанов сердца в 73% случаев, однако практически у всех больных отмечалась только легкая регур-гитация, в то время как умеренная недостаточность или стеноз клапанов сердца определялись в единичных случаях. Тяжелых пороков клапанов сердца не выявили. В более крупной серии частота пороков клапанов сердца составила 14,6% [13]. Как и в предыдущем исследовании, они чаще всего не имели существенного гемодина-мического значения. Болезнь Фабри может также сопровождаться дилатацией корня аорты [21].

Проявлением болезни Фабри может быть инсульт. Среди 2446 пациентов с этим заболеванием частота его составила 6,9% у мужчин и 4,3% у женщин (медиана возраста 39,0 и 45,7 лет, соответственно) [22]. У подавляющего большинства пациентов инсульт имел ишемическое происхождение. У 2/3 больных отсутствовали другие ключевые проявления заболевания, а примерно в половине случаев диагноз болезни Фабри был установлен после перенесенного инсульта.

Клинические проявления и диагностика болезни Фабри

Когда предполагать и как диагностировать болезнь Фабри?

В прошлом женщин считали носителями дефектного гена, однако сегодня не вызывает сомнения, что заболевание встречается у представителей обоих полов [23], хотя у женщин оно развивается более медленно. Заподозрить болезнь Фабри проще при наличии классического варианта - системного заболевания с поражением не только сердца, но и почек, кожи, нервной системы, желудочно-кишечного тракта, органа зрения, начинающегося в детском возрасте (табл. 1) [1]. По данным регистра пациентов с болезнью Фабри [24], у мужчин первыми симптомами были нейропатическая боль (62%), изменения кожи (31%), желудочно-кишечные расстройства (19%), реже изменения со стороны почек или органа зрения, а у женщин - нейропатическая боль (41%), желудочно-кишечные нарушения (13%), изменения со стороны органа зрения (12%) и кожи (12%). Развитие прогрессирующего поражения почек, цереброваскулярных и сердечно-сосудистых осложнений наблюдали в зрелом возрасте (медиана от 38 до 47 лет).

ТАБЛИЦА 1. Клинические проявления болезни Фабри в различном возрасте[39]