Нарушения обмена меди (Болезнь Вильсона)
Болезнь Вильсона – это наследственное расстройство обмена меди, приводящее к избыточному отложению последней во внутренних органах (печени, роговице, головном мозге). Основой заболевания является нарушение выделения меди с желчью. Вследствие избыточного накопления меди повышается выработка свободных радикалов и повреждаются ткани.
Болезнью Вильсона страдает 1 из 30 000 человек в мире. Основную роль в патогенезе играет нарушение обмена меди, ее накопление в нервной, почечной, печёночной ткани и роговице, а также токсическое повреждение медью этих органов. Нарушение метаболизма выражается в нарушении синтеза и снижении в крови концентрации церулоплазмина. Церулоплазмин участвует в процессе выведения меди из организма. В печени формируется крупноузловой или смешанный цирроз. В почках в первую очередь страдают проксимальные канальцы. В головном мозге поражаются в большей степени базальные ганглии, зубчатое ядро мозжечка и черная субстанция.
Его симптомы чаще всего проявляются в возрасте 6-20 лет. Однако цирроз печени может обнаруживаться уже у детей до пятилетнего возраста. С другой стороны, болезнь Вильсона может развиться и у пожилых пациентов (старше 40 лет), сопровождаясь признаками тяжелого поражения печени, но без неврологической симптоматики или без кольца Кайзера-Флейшера.
Кольцо Кайзера-Флейшера – отложение по периферии роговой оболочки содержащего медь зеленовато-бурого пигмента – типичный симптом болезни Вильсона, наиболее выраженный при поздних формах заболевания. Иногда отмечается желтовато-коричневая пигментация кожи туловища и лица, нередки геморрагические явления (кровоточивость десен, носовые кровотечения, положительная проба жгута), мраморность кожи, а также типичные поражения нервной системы.
Причины
Болезнь Вильсона связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика меди – церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди – в организме ее накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).
Рассматривается два варианта дебюта болезни Вильсона: печеночный (развивается цирроз печении) и неврологический (преимущественным поражением базальных ганглиев, коры головного мозга и мозжечка, неврологические проявления представлены тремором, хореиформными движениями конечностей, гримасничаньем, могут развиваться эпилептические припадки). При первом варианте заболевание, как правило, начинается в 11 лет, при втором варианте в 19, однако изредка заболевание может проявиться и на 6 десятилетии жизни. Печеночные и неврологические нарушения встречаются примерно с одинаковой частотой, и в отсутствие лечения у пациентов со временем развивается оба типа патологии. Заболевание на начальных стадиях может проявиться только психическими нарушениями – больные могут долго и безрезультатно лечиться у психиатра. Дебют болезни также возможен с поражения суставов, лихорадки, гемолитической анемии.
Следует принять во внимание, что избыточное содержание меди в организме больного приводит к развитию цирроза печени, нарушению толерантности к глюкозе (сахарному диабету), патологическому расширению в том или ином сосуде (аневризма), развитию рахитоподобного заболевания, ускоренному развитию атеросклероза.
Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, обусловлено низким или аномальным синтезом церулоплазмина – белка, транспортирующего медь. Ген ATP7B, мутации которого вызывают заболевание, расположен на тринадцатой хромосоме.
В ряде случаев при изолированном заболевании печени для установления диагноза требуются различные лабораторные показатели. Острый гепатит при болезни Вильсона неотличим от других острых заболеваний печени, и его необходимо исключать у молодых пациентов с картиной острого гепатита ни А, ни Е. При отсутствии своевременного лечения болезнь Вильсона может привести к серьезному повреждению головного мозга, отказу почек или смерти.