Статьи и публикации
Тирозинемия
Тирозинемия – это заболевание, возникающее из-за дефекта обмена веществ, и, как правило, является врожденным, при котором организм не способен эффективно расщеплять аминокислоту тирозин. Основными симптомами этой болезни является поражение печени и почек, а также умственная отсталость. При отсутствии лечения тирозинемия имеет летальный исход.
Заболевание может быть острым или протекать хронически.
Тирозинемия тип I
Тирозинемия Тип I вызвана недостаточностью фермента фумарилацетоацетат гидроксилазы, приводящей к тяжелой патологии печени и почек, вызывающим летальный исход.
Патофизиология
Фумарилацетоацетат гидролаза является последним ферментом в катаболизме тирозина, который гидролизирует фумарилацетоацетат к фумаровой, янтарной и ацетоуксусной кислоты. Фумарилацетоацетат накапливается в гепатоцитах и клетках проксимального почечного канальца, вызывая окислительный стресс и повреждения ДНК, приводящие к гибели клеток и неправильной экспрессии гена, которая изменяет важные метаболические процессы, такие как синтез белка и глюконеогенез. Увеличение уровня фумарилацетоацетатив подавляет предыдущие стадии катаболизма тирозина, вызывая его накопления в организме. Сам тирозин не токсичный для печени или почек, но вызывает дерматологические и нервные проблемы.
Тирозинемия тип II
Тирозинемия II типа обусловлена дефицитом фермента тирозинаминотрансферазы (ТАТ, КФ 2.6.1.5), который кодируется геном ТАТ. Тирозинаминотрансфераза является первой в серии из пяти ферментов, которые превращают тирозин на более мелкие молекулы, которые выводятся из организма через почки или используются в реакциях образования энергии. Эта форма расстройства может сопровождаться поражениями глаз, кожи и нарушением психического развития. Симптомы часто появляются в раннем детстве и включают чрезмерную слезоточивость, ненормальную чувствительность к свету (светобоязнь), боль и покраснение глаз, и болезненные повреждения кожи на ладонях и ступнях.
Тирозинемия тип III
Тирозинемия типа III – очень редкая форма тирозинемии, обусловленное дефицитом фермента 4-гидрокси фенил пируватдиоксигенази (КФ 1.13.11.27), кодируемый геном HPD, проявляющаяся судорогами, атаксией и умственной отсталостью.
Этот фермент в большом количестве находится в печени, а в меньших количествах встречается в почках. Это один из серии ферментов, необходимых для расщепления тирозина. 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназа превращает побочные продукты тирозина, а именно: 4-гидроксифенилпируват на гомогентизиновую кислоту. Особыми чертами тирозинемии III типа является незначительная умственная отсталость, судороги и периодические потери равновесия и координации (атаксия).