Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Перенос α-галактозидазы А

α-галактозидаза А, как и другие ферменты лизосом, проникает в эти органеллы через маннозо-6-фосфатные рецепторы (М6ФР), которые узнают М6Ф остатки, присоединенные к ферменту во время пострансляционного гликозилирования в аппарате Гольджи (АГ). После связывания с М6ФР фермент переносится из АГ в эндосомальный/ лизосомальный компартмент. В нем поддерживается кислая реакция среды, что приводит к отсоединению рецептора от фермента, который становиться функционально активным. Рецептор возвращается в АГ и вновь соединяется с другим ферментом или перемещается к цитоплазматической мембране. На поверхности мембраны он может захватить ферменты, которые избежали внутриклеточной «системы циркуляции» и были секретированы во внеклеточную среду. Присутствие М6ФР на поверхности клеточных мембран – одна из важнейших предпосылок для создания ФЗТ. М6ФР находящиеся на поверхности мембраны связывают экстраклеточный фермент и путем эндоцитоза переносят его в лизосому (рис. 22). Поэтому ферменты, введенные в кровеносное русло могут быть доставлены и функционировать внутри клетки.

Рис. 22. Перенос фермента в лизосомы

Рис. 22. Перенос фермента в лизосомы. Адаптировано с разрешения Beck&Ries (2001). ERT – ферментная заместительная терапия, M6P – маннозо-6-фосфат, TGN – аппарат Гольджи и прилегающий эндолазматический ретикуллюм