- Орфанные заболевания >
- Болезнь Фабри >
- Лизосомные болезни накопления
- Болезнь Фабри
- Историческая справка
- Генетика болезни Фабри: Наследование
- Молекулярная генетика и синтез α-галактозидазы А
- Мутации в гене GLA
- Гено-фенотипические корреляции
- Синтез альфа-галактозидазы А
- Клинические проявления болезни Фабри
- Периферическая нервная система: Нейропатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечные нарушения
- Кожные изменения
- Офтальмологические нарушения
- Нарушения слуха
- Желудочно-кишечные расстройства
- Дыхательные нарушения
- Качество жизни пациентов с БФ
- Другие проявления болезни Фабри
- Клиническая картина болезнь Фабри с поражением одной функциональной системы или органа
- Клинические проявления болезни Фабри: Заключение
- Клинические проявления БФ у женщин и детей
- Клинические проявления БФ у детей
- Клинические проявления БФ у лиц женского пола
- Диагностика болезни Фабри
- Введение
- Дифференциальная диагностика ангиокератом
- Болевой синдром
- Нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Офтальмологические нарушения
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Биохимическая и генетическая диагностика БФ
- Пренатальная диагностика БФ
- Генетическое консультирование
- Диспансеризация пациентов с БФ
- Диагностика болезни Фабри: Заключение
- Лечение болезни Фабри
- Симптоматическое лечение: Лечение болевого синдрома
- Почечная патология при БФ
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Ангиокератомы
- Желудочно-кишечные расстройства
- Фермент-заместительная терапия
- Генотерапия
- Фармакологические шапероны
- Ограничение синтеза субстрата
- Лечение болезни Фабри: Заключение
- Важность гликозилирования при разработке фермент-заместительной терапии
- Перенос α-галактозидазы А
- Гликозилирование
- Гликозилирование α-галактозидазы А
- Заключение
- Клинический эффект ФЗТ
- Периферическая нервная система: Нейронопатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Кожные проявления
- Орган зрения
- Орган слуха
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Клинический эффект ФЗТ: Заключение
- Список литературы
- Болезнь Фабри >
Статьи и публикации
Фармакологические шапероны
У некоторых пациентов с БФ сохраняется высокая остаточная активность a-галактозидазы А, но этот фермент является нестабильным. Такие мутантные формы фермента узнаются особой «системой контроля качества» клетки, быстро разрушаются до поступления в лизосомы (Yam et al., 2005). Фармакологические шапероны – небольшие молекулы, которые могут связываться с ферментом и не допускают его разрушения, обеспечивая проникновение белка в эндоплазматический ретикулюм и лизосомы. В лизосомах фармакологические шапероны отсоединяются от белка и фермент начинает работать.
В качестве фармаклогических шаперонов могут выступать обратимые ингибиторы a-галактозидазы А, что было показано на культуре человеческих клеток и животных моделях с БФ. При применении 1-деоксигалактоноджиримицина (1-deoxygalactonojirimycin) остаточная активность фермента повышалась в лимфобластах и фибробластах пациентов с БФ (Fan et al., 1999; Yam et al., 2005), а также в клетках сердечной мышци и почек трансгенных мышей, с мутацией R3102Q в гене a-галактозидазы А (Ishii et al., 2004).
Применение галактозы в качестве фарамакологического шаперона показало клиническую эффективность у пациентов с БФ с проявлениями рестриктивной кардиомиопатии (Frustaci et al., 2001), однако галактоза не является подходящим терапевтическим агентом для лечения БФ, поскольку требует ежедневных и объемных инфузий для достижения терапевтического эффекта. Предполагается, что 1-деоксигалактоноджиримицин (~120 000 раз сильнее, чем галактоза) может быть эффективным средством для лечения пациентов с БФ с мутациями, приводящими к нарушениям доставки белка в лизосомы (Fan, 2003).