Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Фармакологические шапероны

У некоторых пациентов с БФ сохраняется высокая остаточная активность a-галактозидазы А, но этот фермент является нестабильным. Такие мутантные формы фермента узнаются особой «системой контроля качества» клетки, быстро разрушаются до поступления в лизосомы (Yam et al., 2005). Фармакологические шапероны – небольшие молекулы, которые могут связываться с ферментом и не допускают его разрушения, обеспечивая проникновение белка в эндоплазматический ретикулюм и лизосомы. В лизосомах фармакологические шапероны отсоединяются от белка и фермент начинает работать.

В качестве фармаклогических шаперонов могут выступать обратимые ингибиторы a-галактозидазы А, что было показано на культуре человеческих клеток и животных моделях с БФ. При применении 1-деоксигалактоноджиримицина (1-deoxygalactonojirimycin) остаточная активность фермента повышалась в лимфобластах и фибробластах пациентов с БФ (Fan et al., 1999; Yam et al., 2005), а также в клетках сердечной мышци и почек трансгенных мышей, с мутацией R3102Q в гене a-галактозидазы А (Ishii et al., 2004).

Применение галактозы в качестве фарамакологического шаперона показало клиническую эффективность у пациентов с БФ с проявлениями рестриктивной кардиомиопатии (Frustaci et al., 2001), однако галактоза не является подходящим терапевтическим агентом для лечения БФ, поскольку требует ежедневных и объемных инфузий для достижения терапевтического эффекта. Предполагается, что 1-деоксигалактоноджиримицин (~120 000 раз сильнее, чем галактоза) может быть эффективным средством для лечения пациентов с БФ с мутациями, приводящими к нарушениям доставки белка в лизосомы (Fan, 2003).