- Орфанные заболевания >
- Болезнь Фабри >
- Лизосомные болезни накопления
- Болезнь Фабри
- Историческая справка
- Генетика болезни Фабри: Наследование
- Молекулярная генетика и синтез α-галактозидазы А
- Мутации в гене GLA
- Гено-фенотипические корреляции
- Синтез альфа-галактозидазы А
- Клинические проявления болезни Фабри
- Периферическая нервная система: Нейропатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечные нарушения
- Кожные изменения
- Офтальмологические нарушения
- Нарушения слуха
- Желудочно-кишечные расстройства
- Дыхательные нарушения
- Качество жизни пациентов с БФ
- Другие проявления болезни Фабри
- Клиническая картина болезнь Фабри с поражением одной функциональной системы или органа
- Клинические проявления болезни Фабри: Заключение
- Клинические проявления БФ у женщин и детей
- Клинические проявления БФ у детей
- Клинические проявления БФ у лиц женского пола
- Диагностика болезни Фабри
- Введение
- Дифференциальная диагностика ангиокератом
- Болевой синдром
- Нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Офтальмологические нарушения
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Биохимическая и генетическая диагностика БФ
- Пренатальная диагностика БФ
- Генетическое консультирование
- Диспансеризация пациентов с БФ
- Диагностика болезни Фабри: Заключение
- Лечение болезни Фабри
- Симптоматическое лечение: Лечение болевого синдрома
- Почечная патология при БФ
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Ангиокератомы
- Желудочно-кишечные расстройства
- Фермент-заместительная терапия
- Генотерапия
- Фармакологические шапероны
- Ограничение синтеза субстрата
- Лечение болезни Фабри: Заключение
- Важность гликозилирования при разработке фермент-заместительной терапии
- Перенос α-галактозидазы А
- Гликозилирование
- Гликозилирование α-галактозидазы А
- Заключение
- Клинический эффект ФЗТ
- Периферическая нервная система: Нейронопатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Кожные проявления
- Орган зрения
- Орган слуха
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Клинический эффект ФЗТ: Заключение
- Список литературы
- Болезнь Фабри >
Статьи и публикации
Генетика болезни Фабри
Наследование
БФ обусловлена мутациями в гене GLA, который кодирует фермент α-галактозидазу А. Ген картирован на Х-хромосоме, поэтому для заболевания характерен Х-сцепленный тип наследования. Гемизиготные мужчины передают мутантную хромосому всем своим дочерям, но не сыновьям (мальчики наследуют от отца Y-хромосому). Женщины гетерозиготные носительницы болезни передают ген 50% всех своих потомков. Примечательно, что при болезни Фабри женщины-носительницы также могут иметь проявления заболевания и, в некоторых случаях, столь же тяжелые как и больные мужчины (Deegan et al., 2006; Mehta et al., 2004; Whybra et al., 2001). У гемизиготных мужчин мутантная копия гена экспрессируется во всех клетках, а у женщин ситуация несколько иная. Женщины носительницы имеют одну копию нормального гена и одну мутантную. Согласно гипотезе Лайон в некоторых тканях может происходить инактивация одной из Х-хромосом (Lyon, 1961, 1998) (рис. 6). И если случайным образом в некоторых клетках инактивируется здоровая хромосома, то экспрессируется только мутантный ген. Однако данная гипотеза не была подтверждена в последнем исследовании Maier et al. (2006). Авторы показали, что Х-инактивация у симптомных женщин-носительниц БФ не отличается от контроля того же возраста. Таким образом, вероятно, что другие факторы, которые на сегодняшний день неизвестны, влияют на тяжесть проявления заболевания у женщин.
Рис. 6. Гипотеза Лайон. Женщины наследуют по одной X хромосоме от каждого из родителей. В каждой клетке одна из X хромосом случайным образом инактивируется и информация считывается только с одной (активной) хромосомы. Опубликовано с разрешения Beck & Ries (2001)