Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Генетика болезни Фабри

Наследование

БФ обусловлена мутациями в гене GLA, который кодирует фермент α-галактозидазу А. Ген картирован на Х-хромосоме, поэтому для заболевания характерен Х-сцепленный тип наследования. Гемизиготные мужчины передают мутантную хромосому всем своим дочерям, но не сыновьям (мальчики наследуют от отца Y-хромосому). Женщины гетерозиготные носительницы болезни передают ген 50% всех своих потомков. Примечательно, что при болезни Фабри женщины-носительницы также могут иметь проявления заболевания и, в некоторых случаях, столь же тяжелые как и больные мужчины (Deegan et al., 2006; Mehta et al., 2004; Whybra et al., 2001). У гемизиготных мужчин мутантная копия гена экспрессируется во всех клетках, а у женщин ситуация несколько иная. Женщины носительницы имеют одну копию нормального гена и одну мутантную. Согласно гипотезе Лайон в некоторых тканях может происходить инактивация одной из Х-хромосом (Lyon, 1961, 1998) (рис. 6). И если случайным образом в некоторых клетках инактивируется здоровая хромосома, то экспрессируется только мутантный ген. Однако данная гипотеза не была подтверждена в последнем исследовании Maier et al. (2006). Авторы показали, что Х-инактивация у симптомных женщин-носительниц БФ не отличается от контроля того же возраста. Таким образом, вероятно, что другие факторы, которые на сегодняшний день неизвестны, влияют на тяжесть проявления заболевания у женщин.

Рис. 6. Гипотеза Лайон

Рис. 6. Гипотеза Лайон. Женщины наследуют по одной X хромосоме от каждого из родителей. В каждой клетке одна из X хромосом случайным образом инактивируется и информация считывается только с одной (активной) хромосомы. Опубликовано с разрешения Beck & Ries (2001)