Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Почечная патология

Поражение почек при БФ практически всегда отмечаются у лиц мужского пола и у большинства пациентов женского пола. Первые симптомы, свидетельствующие о поражении почек, часто наблюдаются в пубертатном периоде, иногда раньше. При классической форме БФ между 4-16 годами появляются микроальбуинурия, повышенная фильтрационная способность почек, в мочевом осадке обнаруживают Gb3. Проведенное исследование Branton et al., в которое вошло 105 пациентов с БФ, показало, что в 50% случаев у мужчин к 35 годам наблюдается протеинурия. По мере прогрессирования БФ у большинства мужчин и у некоторых больных женщин развивается терминальная стадия почечной недостаточности. Branton et al. в 2002 г. сообщили, что хроническая почечная недостаточность формируется, в среднем, к 42 годам (уровень креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл). В одном случае при хронической почечной недостаточности отмечалось резкое снижение клубочковой фильтрации до 12,2 мл/мин/год. На сегодняшний момент имеется большое число публикаций о том, что при БФ протеинурия встречается в 44% случаев у мужчин и в 33% случаев у женщин (Mehta et al., 2004). В группе 366 пациентов с БФ (201 мужчин, 165 женщин) по данным FOS терминальная стадия почечной недостаточности развилась у 17% мужчин и 1% женщин. Артериальная гипертензия наблюдалась у больных как с мягким, так и с тяжелым поражением почек.

При БФ отложение липидов в почках начинается с клубочков (рис. 12).

Рис. 12. Накопление липидов в гломерулярном эпителии (тонкие стрелки) и дистальных канальцах (жирные стрелки)

Рис. 12. Накопление липидов в гломерулярном эпителии (тонкие стрелки) и дистальных канальцах (жирные стрелки)

Преимущественное накопление Gb3 происходит в подоцитах, в меньшей степени мезангиальных и эндотелиальных клетках почек (Elleder, 2003). Также наблюдается его различная степень накопления в эпителиальных клетках капсулы Шумлянского-Боумена. Подоциты клубочков почек увеличены в размерах и вакуолизированы (рис. 13а), также обнаруживаются пластинчатые миелоидные тельца в различных областях клубочков (рис. 13б). Мезангиальный матрикс расширен, и базальная мембрана клубочковых капилляров утончена. Данные изменения сходны с изменениями, возникающие при диабетической нефропатии (Schleicher et al., 1996). Прогрессирующее накопление Gb3 в эндотелиальных и эпителиальных клетках капсулы Шумлянского-Боумена, эпителиальных клетках дистальных отделов петли Генле, постепенно приводят к нарушению функции почек и снижению их концентрационной способности (Meroni et al., 1997). В результате этих нарушений у больных развивается полиурия, жажда, повышается потребление жидкости, что в некоторых случаях может приводить к развитию несахарного диабета. При прогрессировании почечной патологии происходит снижение клиренса по эндогенному креатинину. При анализе выявленных случаев заболевания, было показано, что у некоторых больных, находящихся нагемодиализе, диагноз БФ установлен не был. Измерение ферментативной активности в крови, плазме, лейкоцитах или в пятне высушенной крови у большого числа пациентов показало, что частота встречаемости БФ среди пациентов с хронической почечной недостаточностью в 10 раз выше, чем ожидалось по основному регистру данных (Berki et al., 2005; Desnick, 2002; Ichinose et al., 2005; Kotanko et al., 2004b; Linthorst et al., 2003; Nakao et al., 2003; Spada & Pagliardini, 2002; Utsimi et al., 2000).

Рис. 13. Электронная микроскопия биоптата почки

Рис. 13. Электронная микроскопия биоптата почки. (а) вакуолизация подоцитов (увеличение х 2200), (б) мультиламеллярные миелиновые тельца (увеличение х 10500). Любезно предоставлены Dr. Jarl Ahlmen, Skovde, Sweden