Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Болезнь Фабри

Болезнь Фабри (синонимы болезнь Андерсона- Фабри) – наследственное нарушение обмена веществ, обусловленное мутациями в гене GLA, который кодирует фермент α-галактозидазу А. Ген GLA картирован на Xq22 и известно более 200 мутаций в этом гене, приводящих к болезни Фабри. Снижение активности α-галактозидазы А приводит к накоплению нейтральных гликосфинголипидов и других соединений в клетках организма. Основной накапливаемый субстрат – глоботриосилцерамид (Gb3), также называемый церамидтригексозид (рис. 2а). Он является одним из продуктов распада стареющих эритроцитов и в норме расщепляется α-галактозидазой А на галактозу и лактозилцерамид (рис. 2б). Накопление Gb3 происходит в различных типах клеток: эпителиальных клетках канальцев почек, клетках миокарда, фиброцитах клапанов сердца, эндотелии кровеносных сосудов, нейронов, ганглиев, и клетках гладкой мускулатуры. Это приводит к нарушению функции клеток и сопровождается мультиорганной патологией, включающей поражение сердца, почек, головного мозга, периферической нервной системы. Несмотря на то, что основные симптомы болезни Фабри обусловлены накоплением негидролизованного субстрата, возможны и другие механизмы патогенеза этого заболевания.

Основные клинические симптомы болезни Фабри включают: боли (акропарастезии – боли в конечностях), ангиокератому (изменения сосудистого происхождения на коже), катаракту, гипогидроз (снижение потоотделения), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (Ramaswami et al., 2006; Ries et al., 2003b). Заболевание манифестирует в юношеском возрасте или на втором-третьем десятилетии жизни.

 

Рис. 2.

Рис. 2. (а) структура церамидтригексозида (Gb3): основного субстрата накапливаемого в тканях при болезни Фабри.

(б) церамидтригексозид (Gb3) в норме расщепляется α-галактозидазой А на галактозу и лактозилцерамид. Опубликовано с разрешения Beck&Ries (2001). Gal – галактоза; Glc – глюкоза

По мере прогрессирования заболевания эти симптомы становятся боле выраженными. Акропарастезии, как правило, являются первыми симптомами заболевания. Другими дебютными симптомами могут быть: головокружение, головная боль, депрессия, утомляемость, и иногда почечная (микроальбуминурия) или сердечная (гипертрофия левого желудочка) патология. По мере прогрессирования заболевания патология сосудов, сердечной мышцы и почек становится более выраженной и приводит к развитию почечной недостаточности, инсультов и гипертрофической кардиомиопатии (Mehta et al., 2004). Продолжительность жизни у пациентов с болезнью Фабри обычно меньше, чем в общей популяции, в среднем для мужчин на 20 лет, а для женщин на 15 лет (MacDermot et al., 2001a; MacDermot et al., 2001b).

Частота болезни Фабри оценивается как 1:117 000 живых новорожденных в Австралии (Meikle et al., 1999), 1:476 000 в Голландии (Poorthuis et al., 1999). Если принять во внимание случаи мягких форм, сопровождающихся поражением одной функциональной системы, вероятно, что частота болезни Фабри значительно выше, и многие случаи заболевания пропускаются. Много публикаций посвящено «случайному» выявлению болезни Фабри при обследовании пациентов с подозрением на другую патологию (Grewal & Barton, 1992; Nakao et al., 1995) или при анализе аутопсийного материала (Katz & Lyons, 1977; Sakuraba et al., 1990). Сравнительно недавно при проведении скрининга среди пациентов с острыми инсультами (Rolfs et al., 2005), гипертрофической кардиомиопатией (Chimenti et al., 2004; Sachdev et al., 2002) и почечной недостаточностью (Kotanko et al., 2004a) была выявлена высокая частота болезни Фабри.