- Орфанные заболевания >
- Болезнь Фабри >
- Лизосомные болезни накопления
- Болезнь Фабри
- Историческая справка
- Генетика болезни Фабри: Наследование
- Молекулярная генетика и синтез α-галактозидазы А
- Мутации в гене GLA
- Гено-фенотипические корреляции
- Синтез альфа-галактозидазы А
- Клинические проявления болезни Фабри
- Периферическая нервная система: Нейропатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечные нарушения
- Кожные изменения
- Офтальмологические нарушения
- Нарушения слуха
- Желудочно-кишечные расстройства
- Дыхательные нарушения
- Качество жизни пациентов с БФ
- Другие проявления болезни Фабри
- Клиническая картина болезнь Фабри с поражением одной функциональной системы или органа
- Клинические проявления болезни Фабри: Заключение
- Клинические проявления БФ у женщин и детей
- Клинические проявления БФ у детей
- Клинические проявления БФ у лиц женского пола
- Диагностика болезни Фабри
- Введение
- Дифференциальная диагностика ангиокератом
- Болевой синдром
- Нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Офтальмологические нарушения
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Биохимическая и генетическая диагностика БФ
- Пренатальная диагностика БФ
- Генетическое консультирование
- Диспансеризация пациентов с БФ
- Диагностика болезни Фабри: Заключение
- Лечение болезни Фабри
- Симптоматическое лечение: Лечение болевого синдрома
- Почечная патология при БФ
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Ангиокератомы
- Желудочно-кишечные расстройства
- Фермент-заместительная терапия
- Генотерапия
- Фармакологические шапероны
- Ограничение синтеза субстрата
- Лечение болезни Фабри: Заключение
- Важность гликозилирования при разработке фермент-заместительной терапии
- Перенос α-галактозидазы А
- Гликозилирование
- Гликозилирование α-галактозидазы А
- Заключение
- Клинический эффект ФЗТ
- Периферическая нервная система: Нейронопатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Кожные проявления
- Орган зрения
- Орган слуха
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Клинический эффект ФЗТ: Заключение
- Список литературы
- Болезнь Фабри >
Статьи и публикации
Болезнь Фабри
Болезнь Фабри (синонимы болезнь Андерсона- Фабри) – наследственное нарушение обмена веществ, обусловленное мутациями в гене GLA, который кодирует фермент α-галактозидазу А. Ген GLA картирован на Xq22 и известно более 200 мутаций в этом гене, приводящих к болезни Фабри. Снижение активности α-галактозидазы А приводит к накоплению нейтральных гликосфинголипидов и других соединений в клетках организма. Основной накапливаемый субстрат – глоботриосилцерамид (Gb3), также называемый церамидтригексозид (рис. 2а). Он является одним из продуктов распада стареющих эритроцитов и в норме расщепляется α-галактозидазой А на галактозу и лактозилцерамид (рис. 2б). Накопление Gb3 происходит в различных типах клеток: эпителиальных клетках канальцев почек, клетках миокарда, фиброцитах клапанов сердца, эндотелии кровеносных сосудов, нейронов, ганглиев, и клетках гладкой мускулатуры. Это приводит к нарушению функции клеток и сопровождается мультиорганной патологией, включающей поражение сердца, почек, головного мозга, периферической нервной системы. Несмотря на то, что основные симптомы болезни Фабри обусловлены накоплением негидролизованного субстрата, возможны и другие механизмы патогенеза этого заболевания.
Основные клинические симптомы болезни Фабри включают: боли (акропарастезии – боли в конечностях), ангиокератому (изменения сосудистого происхождения на коже), катаракту, гипогидроз (снижение потоотделения), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (Ramaswami et al., 2006; Ries et al., 2003b). Заболевание манифестирует в юношеском возрасте или на втором-третьем десятилетии жизни.
Рис. 2. (а) структура церамидтригексозида (Gb3): основного субстрата накапливаемого в тканях при болезни Фабри.
(б) церамидтригексозид (Gb3) в норме расщепляется α-галактозидазой А на галактозу и лактозилцерамид. Опубликовано с разрешения Beck&Ries (2001). Gal – галактоза; Glc – глюкоза
По мере прогрессирования заболевания эти симптомы становятся боле выраженными. Акропарастезии, как правило, являются первыми симптомами заболевания. Другими дебютными симптомами могут быть: головокружение, головная боль, депрессия, утомляемость, и иногда почечная (микроальбуминурия) или сердечная (гипертрофия левого желудочка) патология. По мере прогрессирования заболевания патология сосудов, сердечной мышцы и почек становится более выраженной и приводит к развитию почечной недостаточности, инсультов и гипертрофической кардиомиопатии (Mehta et al., 2004). Продолжительность жизни у пациентов с болезнью Фабри обычно меньше, чем в общей популяции, в среднем для мужчин на 20 лет, а для женщин на 15 лет (MacDermot et al., 2001a; MacDermot et al., 2001b).
Частота болезни Фабри оценивается как 1:117 000 живых новорожденных в Австралии (Meikle et al., 1999), 1:476 000 в Голландии (Poorthuis et al., 1999). Если принять во внимание случаи мягких форм, сопровождающихся поражением одной функциональной системы, вероятно, что частота болезни Фабри значительно выше, и многие случаи заболевания пропускаются. Много публикаций посвящено «случайному» выявлению болезни Фабри при обследовании пациентов с подозрением на другую патологию (Grewal & Barton, 1992; Nakao et al., 1995) или при анализе аутопсийного материала (Katz & Lyons, 1977; Sakuraba et al., 1990). Сравнительно недавно при проведении скрининга среди пациентов с острыми инсультами (Rolfs et al., 2005), гипертрофической кардиомиопатией (Chimenti et al., 2004; Sachdev et al., 2002) и почечной недостаточностью (Kotanko et al., 2004a) была выявлена высокая частота болезни Фабри.