Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Лизосомные болезни накопления

Лизосомные болезни накопления (ЛБН) – группа наследственных заболеваний, включающая более 45 различных нозологических форм, каждая из которых связана с нарушением определенной функции лизосом. Эти нарушения приводят к накоплению внутри клеток макромолекул, которые в норме подвергаются гидролизу в лизосомах. Нарушения на различных стадиях одного метаболического пути приводит к разным заболеваниям (рис. 1). ЛБН разделяют на группы в зависимости от типа накапливаемых макромолекул (мукополисахаридозы, гликопротеинозы, сфинголипидозы). Клинические проявления этих нарушений сходны и включают патологию скелета, увеличение размера внутренних органов (гепатоспленомегалию), поражение центральной нервной системы, изменение черт лица (огрубление), изменение структуры волос.

Разные формы лизосомных болезней накопления связаны с дефектами в определенном метаболическим пути

Рис. 1. Разные формы лизосомных болезней накопления связаны с дефектами в определенном метаболическим пути.

Опубликовано с разрешения Beck & Ries (2001). Gal – галактоза; GalNAc – N-ацетил-D-галактозамин; Glc – глюкоза; NeuAc – N-ацетилнейраминовая кислота

Большинство ЛБН наследуются по аутосомно- рецессивному типу, за исключением болезни Фабри, синдрома Хантера, синдрома Данон, которые наследуются по Х-сцепленному типу. Суммарная частота ЛБН составляет 1 : 4000 – 1 : 8000 живых новорожденных (Meikle et al., 1999; Pinto et al., 2004; Poorthuis et al., 1999). Каждое из заболеваний встречается крайне редко, с частотой от 1: 57 000 (болезнь Гоше), 1 : 42 000 000 (сиалидоз) (Meikle et al., 1999). В разных популяциях частота ЛБН может различаться, так исследования, проведенные в Голландии, показали, что частота болезни Гоше составляет 1 : 86 200, а частота болезни Помпе 1 : 50 000 живых новорожденных (Poorthuis et al., 1999).

Большинство ЛБН относятся к числу прогрессирующих наследственных заболеваний, сопровождаются ранней инвалидизацией и приводят к преждевременной смерти. Однако наблюдаются существенные различия в сроках дебюта болезни и скорости прогрессирования не только между отдельными ЛБН, но даже в пределах одной нозологической формы. Лечение ЛБН заключается прежде всего в симптоматической терапии. Трансплантация гемопоэтических клеток применяется для некоторых заболеваний, однако, как показывают клинические испытания, исход трансплантации очень варьирует, а для некоторых форм не приводит к значительным клиническим улучшениям (Hoogerbrugge & Valero, 1998). Другие терапевтические подходы – лечение фармакологическими шаперонами, генотерапия только разрабатываются. На сегодняшний день одним из самых успешных подходов к лечению ЛБН является фермент-заместительная терапия (ФЗТ). ФЗТ применяется для лечения мукополисахаридоза II типа, мукополисахаридоза I типа, болезнях Гоше, Фабри и Помпе. На первых стадиях клинических испытаний находится терапия и для ряда других ЛБН.