Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Гликозилирование

Для создания функционального фермента крайне важным является гликозилирование, оно должно быть максимально сходным с таковым в клетках человека, для того чтобы фермент был узнан и перенесен в лизосому. Сайты гликозилирования различаются между видами и разными клетками, что необходимо учитывать при использовании генно-инженерной системы создания терапевтических ферментов. Для создания генно-инженерных белков применяются бактерии, дрожжи, растения, насекомые и клетки млекопитающих. Однако ни одна из этих систем не производит такие же посттрансляционные изменения как у человека (Grabenhorst et al., 1999), (таблица 3). Поэтому, многие рекомбинантные ферменты, имеющие различия с человеческой системой гликозилирования быстро разрушаются и не поступают в клетку в необходимой концентрации. Вследствие этого для многих ферментов необходимо введение больших доз препарата для достижения терапевтического эффекта.

Таблица 3. Особенности гликозилирования у разных видов

Организм/ клетки

N-гликозилирование белков

Отличие от человека

Человек

Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы

-

Бактерии

Нет

Нет гликозилирования

Растения

Усеченное, комплексное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы

Присутствует β-1,2-ксилоза на сердцевине из маннозных остатков а-1,3-связанная фруктоза на сердцевине из маннозных остатков Сиаловая кислота отсутствует

Дрожжи

Полиманноза

Множественные дополнительные остатки маннозы Отсутствие сложных гликанов Маннозо-1-фосфат на внешних цепях

Насекомые/Sf9 клеточная линия

Укороченные неразветвленные комплексы

Очень низкая активность GlcNAc-TII и Gal-T а-1,3-связанная фукоза на сердцевине из GlcNAc Сиаловая кислота отсутствует

Хомячок / клетки яичников китайского хомячка

Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы

Нет а-2,6-связанной сиаловой кислоты

Присутствует N гликолилнейраминовая кислота

Мышь/NSO

Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы

Преобладает Gal a-1,3Gal

Обогащенные N гликолилнейраминовая кислота

Крыса/ гепатоциты

Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы

Присутствует N гликолилнейраминовая кислота Повышенное исалилирование (NeuAc-2,6-GlcNAc) Gal-β-GlcNAc – типы цепей присутсвуют

Трансгенная коза/молоко

Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы

Обогащенные N-гликолилнейраминовой кислотой

Присутствует терминальная фукоза и GalNAc Большая насыщенность гликанами с высоким содержанием маннозы