- Орфанные заболевания >
- Болезнь Фабри >
- Лизосомные болезни накопления
- Болезнь Фабри
- Историческая справка
- Генетика болезни Фабри: Наследование
- Молекулярная генетика и синтез α-галактозидазы А
- Мутации в гене GLA
- Гено-фенотипические корреляции
- Синтез альфа-галактозидазы А
- Клинические проявления болезни Фабри
- Периферическая нервная система: Нейропатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечные нарушения
- Кожные изменения
- Офтальмологические нарушения
- Нарушения слуха
- Желудочно-кишечные расстройства
- Дыхательные нарушения
- Качество жизни пациентов с БФ
- Другие проявления болезни Фабри
- Клиническая картина болезнь Фабри с поражением одной функциональной системы или органа
- Клинические проявления болезни Фабри: Заключение
- Клинические проявления БФ у женщин и детей
- Клинические проявления БФ у детей
- Клинические проявления БФ у лиц женского пола
- Диагностика болезни Фабри
- Введение
- Дифференциальная диагностика ангиокератом
- Болевой синдром
- Нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Офтальмологические нарушения
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Биохимическая и генетическая диагностика БФ
- Пренатальная диагностика БФ
- Генетическое консультирование
- Диспансеризация пациентов с БФ
- Диагностика болезни Фабри: Заключение
- Лечение болезни Фабри
- Симптоматическое лечение: Лечение болевого синдрома
- Почечная патология при БФ
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Ангиокератомы
- Желудочно-кишечные расстройства
- Фермент-заместительная терапия
- Генотерапия
- Фармакологические шапероны
- Ограничение синтеза субстрата
- Лечение болезни Фабри: Заключение
- Важность гликозилирования при разработке фермент-заместительной терапии
- Перенос α-галактозидазы А
- Гликозилирование
- Гликозилирование α-галактозидазы А
- Заключение
- Клинический эффект ФЗТ
- Периферическая нервная система: Нейронопатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Кожные проявления
- Орган зрения
- Орган слуха
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Клинический эффект ФЗТ: Заключение
- Список литературы
- Болезнь Фабри >
Статьи и публикации
Гликозилирование
Для создания функционального фермента крайне важным является гликозилирование, оно должно быть максимально сходным с таковым в клетках человека, для того чтобы фермент был узнан и перенесен в лизосому. Сайты гликозилирования различаются между видами и разными клетками, что необходимо учитывать при использовании генно-инженерной системы создания терапевтических ферментов. Для создания генно-инженерных белков применяются бактерии, дрожжи, растения, насекомые и клетки млекопитающих. Однако ни одна из этих систем не производит такие же посттрансляционные изменения как у человека (Grabenhorst et al., 1999), (таблица 3). Поэтому, многие рекомбинантные ферменты, имеющие различия с человеческой системой гликозилирования быстро разрушаются и не поступают в клетку в необходимой концентрации. Вследствие этого для многих ферментов необходимо введение больших доз препарата для достижения терапевтического эффекта.
Таблица 3. Особенности гликозилирования у разных видов
|
Организм/ клетки |
N-гликозилирование белков |
Отличие от человека |
|
Человек |
Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы |
- |
|
Бактерии |
Нет |
Нет гликозилирования |
|
Растения |
Усеченное, комплексное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы |
Присутствует β-1,2-ксилоза на сердцевине из маннозных остатков а-1,3-связанная фруктоза на сердцевине из маннозных остатков Сиаловая кислота отсутствует |
|
Дрожжи |
Полиманноза |
Множественные дополнительные остатки маннозы Отсутствие сложных гликанов Маннозо-1-фосфат на внешних цепях |
|
Насекомые/Sf9 клеточная линия |
Укороченные неразветвленные комплексы |
Очень низкая активность GlcNAc-TII и Gal-T а-1,3-связанная фукоза на сердцевине из GlcNAc Сиаловая кислота отсутствует |
|
Хомячок / клетки яичников китайского хомячка |
Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы |
Нет а-2,6-связанной сиаловой кислоты Присутствует N гликолилнейраминовая кислота |
|
Мышь/NSO |
Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы |
Преобладает Gal a-1,3Gal Обогащенные N гликолилнейраминовая кислота |
|
Крыса/ гепатоциты |
Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы |
Присутствует N гликолилнейраминовая кислота Повышенное исалилирование (NeuAc-2,6-GlcNAc) Gal-β-GlcNAc – типы цепей присутсвуют |
|
Трансгенная коза/молоко |
Сложное, углеводные остатки с высоким содержанием маннозы |
Обогащенные N-гликолилнейраминовой кислотой Присутствует терминальная фукоза и GalNAc Большая насыщенность гликанами с высоким содержанием маннозы |