Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Фермент-заместительная терапия

БФ возникает в результате частичной или полной недостаточности фермента α-галактозидазы А. Целью фермент-заместительной терапии (ФЗТ) является восстановление физиологического уровня фермента, уменьшение накопления Gb3 в тканях и нормализация функции внутренних органов.

Первый успешный опыт ФЗТ был получен в 1970х годах (Brady et al., 1973). Для лечения использовали α-галактозидазу А, выделенную из человеческой плаценты. В то время не было возможностей проведения адекватного широкомасштабного клинического испытания, поскольку количество очищенного фермента было очень небольшим. Первыми в клиническом испытании приняли участие два брата с БФ, у которых не было отмечено побочных реакций на препарат, и которые хорошо переносили инфузии (Desnick et al., 1980).

Применение методов генной инженерии позволило достичь значительного прогресса в получении больших количеств α-галактозидазы А – фермент стали получали с применением клеточных линий человека (агалзидаза альфа (agalsidase alfa); Shire Human Genetic Therapies, Boston, USA) и клеток яичника китайского хомяка (агалзидаза бетта (agalsidase betta); Genzyme Corp., Boston, USA), именно это сделало возможным лечение многих пациентов. После проведения двух клинических испытаний, было показано, что применение этих препаратов вызывает снижение уровня Gb3 в тканях и плазме крови (Shiffmann et al., 2000; Eng et al., 2001). Однако снижение уровня Gb3, не всегда коррелировало со степенью клинических улучшений (Mills et al., 2004). Клинический эффект ФЗТ рассматривается далее в этой книге.