- Орфанные заболевания >
- Болезнь Фабри >
- Лизосомные болезни накопления
- Болезнь Фабри
- Историческая справка
- Генетика болезни Фабри: Наследование
- Молекулярная генетика и синтез α-галактозидазы А
- Мутации в гене GLA
- Гено-фенотипические корреляции
- Синтез альфа-галактозидазы А
- Клинические проявления болезни Фабри
- Периферическая нервная система: Нейропатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечные нарушения
- Кожные изменения
- Офтальмологические нарушения
- Нарушения слуха
- Желудочно-кишечные расстройства
- Дыхательные нарушения
- Качество жизни пациентов с БФ
- Другие проявления болезни Фабри
- Клиническая картина болезнь Фабри с поражением одной функциональной системы или органа
- Клинические проявления болезни Фабри: Заключение
- Клинические проявления БФ у женщин и детей
- Клинические проявления БФ у детей
- Клинические проявления БФ у лиц женского пола
- Диагностика болезни Фабри
- Введение
- Дифференциальная диагностика ангиокератом
- Болевой синдром
- Нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Офтальмологические нарушения
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Биохимическая и генетическая диагностика БФ
- Пренатальная диагностика БФ
- Генетическое консультирование
- Диспансеризация пациентов с БФ
- Диагностика болезни Фабри: Заключение
- Лечение болезни Фабри
- Симптоматическое лечение: Лечение болевого синдрома
- Почечная патология при БФ
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Ангиокератомы
- Желудочно-кишечные расстройства
- Фермент-заместительная терапия
- Генотерапия
- Фармакологические шапероны
- Ограничение синтеза субстрата
- Лечение болезни Фабри: Заключение
- Важность гликозилирования при разработке фермент-заместительной терапии
- Перенос α-галактозидазы А
- Гликозилирование
- Гликозилирование α-галактозидазы А
- Заключение
- Клинический эффект ФЗТ
- Периферическая нервная система: Нейронопатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Кожные проявления
- Орган зрения
- Орган слуха
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Клинический эффект ФЗТ: Заключение
- Список литературы
- Болезнь Фабри >
Статьи и публикации
Генотерапия
Цель генотерапии – введение функциональной копии дефектного гена в некоторые или во все клетки организма. Успешная трансфекция гена кодирующего α-галактозидазу А в клетки костного мозга, полученных от пациентов с БФ, была продемонстрирована в ряде исследований (Takenaki et al., 1999a). Трансфекция гена приводила к функциональной коррекции накопления липидов ex vivo и продолжительному образованию нормальной α-галактозидазы А. Когда трансфецированные клетки костного мозга мышей были введены облученным мышам, в мононуклеарных клетках костного мозга и плазме была обнаружена ферментативная активность (Takenaki et al., 1999b). Также опубликованы данные о использовании аденовирусного вектора для трансфекции гена, кодирующего α-галактозидазу А в культуру клеток человеческих фибробластов (Ohsugi et al., 2000).
Созданы мышиные модели БФ, в которых удален ген, кодирующий α-галактозидазу А (Ohshima et al., 1997), однако эта модель не является оптимальной, потому что мыши остаются относительно нормальными и не развивают тяжелых клинических проявлений БФ. На этих моделях было показано, что при использовании аденовирусного вектора происходит восстановление активности α-галактозидазы А (Ziegler et al., 1999). Когда в клетки костного мозга мышей с недостаточностью α-галактозидазы А был внесен в ретровирусный вектор и затем они были пересажены облученным мышам, отмечалось повышение ферментативной активности и снижение уровня Gb3 во всех органах и тканях за исключением головного мозга (Takenaki et al., 2000). Введение аденовирусного вектора непосредственно в портальную вену печени мышам с БФ приводит к повышению активности a-галактозидазы А в печени на 20-35%, по сравнению с обычными мышами. И данный уровень активности сохраняется на протяжении 6 месяцев после введения вектора (Jung et al., 2001). Однако несмотря на эти значительные успехи, применение генотерапии у людей не может быть начато в ближайшее время, поскольку существует целый ряд проблем и опасностей, связанных с ретровирусной трансфекцией клеток костного мозга, стволовых клеток и применением векторов на основе аденовирусов. (Donsante et al., 2001; Hacein-Bey- Abina et al., 2003; Vogler et al., 2003).