Статьи и публикации

Случай диагностики болезни Андерсона-Фабри
Случай болезни Фабри у взрослого глазами кардиолога и генетика
Поражение сердца при болезни Фабри: как заподозрить, диагностировать и лечить?

Генотерапия

Цель генотерапии – введение функциональной копии дефектного гена в некоторые или во все клетки организма. Успешная трансфекция гена кодирующего α-галактозидазу А в клетки костного мозга, полученных от пациентов с БФ, была продемонстрирована в ряде исследований (Takenaki et al., 1999a). Трансфекция гена приводила к функциональной коррекции накопления липидов ex vivo и продолжительному образованию нормальной α-галактозидазы А. Когда трансфецированные клетки костного мозга мышей были введены облученным мышам, в мононуклеарных клетках костного мозга и плазме была обнаружена ферментативная активность (Takenaki et al., 1999b). Также опубликованы данные о использовании аденовирусного вектора для трансфекции гена, кодирующего α-галактозидазу А в культуру клеток человеческих фибробластов (Ohsugi et al., 2000).

Созданы мышиные модели БФ, в которых удален ген, кодирующий α-галактозидазу А (Ohshima et al., 1997), однако эта модель не является оптимальной, потому что мыши остаются относительно нормальными и не развивают тяжелых клинических проявлений БФ. На этих моделях было показано, что при использовании аденовирусного вектора происходит восстановление активности α-галактозидазы А (Ziegler et al., 1999). Когда в клетки костного мозга мышей с недостаточностью α-галактозидазы А был внесен в ретровирусный вектор и затем они были пересажены облученным мышам, отмечалось повышение ферментативной активности и снижение уровня Gb3 во всех органах и тканях за исключением головного мозга (Takenaki et al., 2000). Введение аденовирусного вектора непосредственно в портальную вену печени мышам с БФ приводит к повышению активности a-галактозидазы А в печени на 20-35%, по сравнению с обычными мышами. И данный уровень активности сохраняется на протяжении 6 месяцев после введения вектора (Jung et al., 2001). Однако несмотря на эти значительные успехи, применение генотерапии у людей не может быть начато в ближайшее время, поскольку существует целый ряд проблем и опасностей, связанных с ретровирусной трансфекцией клеток костного мозга, стволовых клеток и применением векторов на основе аденовирусов. (Donsante et al., 2001; Hacein-Bey- Abina et al., 2003; Vogler et al., 2003).