- Орфанные заболевания >
- Болезнь Фабри >
- Лизосомные болезни накопления
- Болезнь Фабри
- Историческая справка
- Генетика болезни Фабри: Наследование
- Молекулярная генетика и синтез α-галактозидазы А
- Мутации в гене GLA
- Гено-фенотипические корреляции
- Синтез альфа-галактозидазы А
- Клинические проявления болезни Фабри
- Периферическая нервная система: Нейропатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечные нарушения
- Кожные изменения
- Офтальмологические нарушения
- Нарушения слуха
- Желудочно-кишечные расстройства
- Дыхательные нарушения
- Качество жизни пациентов с БФ
- Другие проявления болезни Фабри
- Клиническая картина болезнь Фабри с поражением одной функциональной системы или органа
- Клинические проявления болезни Фабри: Заключение
- Клинические проявления БФ у женщин и детей
- Клинические проявления БФ у детей
- Клинические проявления БФ у лиц женского пола
- Диагностика болезни Фабри
- Введение
- Дифференциальная диагностика ангиокератом
- Болевой синдром
- Нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Офтальмологические нарушения
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Биохимическая и генетическая диагностика БФ
- Пренатальная диагностика БФ
- Генетическое консультирование
- Диспансеризация пациентов с БФ
- Диагностика болезни Фабри: Заключение
- Лечение болезни Фабри
- Симптоматическое лечение: Лечение болевого синдрома
- Почечная патология при БФ
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Ангиокератомы
- Желудочно-кишечные расстройства
- Фермент-заместительная терапия
- Генотерапия
- Фармакологические шапероны
- Ограничение синтеза субстрата
- Лечение болезни Фабри: Заключение
- Важность гликозилирования при разработке фермент-заместительной терапии
- Перенос α-галактозидазы А
- Гликозилирование
- Гликозилирование α-галактозидазы А
- Заключение
- Клинический эффект ФЗТ
- Периферическая нервная система: Нейронопатические боли
- Гипогидроз / гипергидроз
- Центральная нервная система
- Почечная патология
- Сердечно-сосудистая система
- Кожные проявления
- Орган зрения
- Орган слуха
- Желудочно-кишечный тракт
- Качество жизни
- Клинический эффект ФЗТ: Заключение
- Список литературы
- Болезнь Фабри >
Статьи и публикации
Клинические проявления БФ у лиц женского пола
Лица женского пола, являющиеся гетерозиготными носительницами БФ, имеют разнообразную клиническую симптоматику. Некоторые из них могут вообще не иметь клинических проявлений и изменений активности a-галактозидазы А, у других наблюдаются такие же по тяжести клинические симптомы, как у больных мужчин. (Desnick et al., 1972; Ferrans et al., 1969; Mehta et al., 2004; Whybra et al.,2001). Различия в тяжести заболевания у женщин были показаны при обследовании монозиготных близнецов с БФ (Marguery et al., 1993).
Считается, что офтальмологические нарушения наиболее частый симптом при БФ у лиц женского пола (Sher et al., 1979). Хотя недавние исследования показали, что другие клинические симптомы могут встречаться намного чаще, чем считалось ранее. Например, неврологические расстройства были обнаружены у 64-90% женщин с БФ, в то время как офтальмологические нарушения у 50-70% пациентов (Deegan et al., 2006; MacDermot et al., 2001b; Mehta et al., 2004; Whyrba et al., 2001). Другие клинические проявления БФ у женщин также не редки. При анализе историй болезни 165 женщин, было показано, что сердечные нарушения (стенокардия, аритмия) и диспноэ наблюдались в 65 случаев (Mehta et al., 2004), гипертрофия левого желудочка в 28% случаев. В другом исследовании, включавшем 55 пациентов женского пола, выявлено, что сердечные нарушения являются очень частыми: у 50% обследуемых – концентрическая левожелудочковая гипертрофия, у 19% – эксцентрическая левожелудочковая гипертрофия и у 12,7% – концентрическое ремоделирование левого желудочка (Kampmann et al., 2002a). Кожные нарушения встречаются у 50% женщин с БФ, но, как правило, они менее выражены, чем у мужчин. Часто наблюдаются желудочно-кишечные расстройства (50%) и нарушения слуха (47%).
Поражение почек у женщин встречается в 30-40%, однако, в отличие от больных мужчин, у женщин реже развивается терминальная стадия хронической почечной недостаточности (Deegan et al., 2006; MacDermot et al., 2001b; Mehta et al., 2004). Частота цереброваскулярных нарушений (инсульты, преходящие нарушения мозгового кровообраращения, дисциркуляторные нарушения в мозге) выше у гетерозиготных носительниц, чем у гемизиготных мужчин (от 28% до 12% Mehta et al., 2004), (рис. 21). Продолжительность жизни у женщин с БФ также снижается (Deegan et al., 2006; MacDervot et al., 2001b; Mehta et al., 2004).
Рис. 21. МРТ головного мозга 58 летней женщины с болезнью Фабри. Множественныe очаги гиперинтенсивного сигнала в центральных, субкортикальных областях и таламусе (а) аксиальное и (б) сагитальное Т1-взвешанные изображения. Whybra et al.(2001), © SSIEM and Kluwer Academic publishers, c разрешения Springer and Science Business Media
Очевидно, что у гетерозиготных носительниц БФ может наблюдаться полная клиническая картина заболевания, при этом сочетание отдельных клинических симптомов, степень их выраженности у женщин гораздо разнообразнее, чем у мужчин. У женщин заболевание имеет более медленную скорость прогрессирования.