Клинические проявления и диагностика болезни метилмалоновой ацидемии

Метилмалоновая ацидемия является врожденным пороком метаболизма, характеризующимся тяжелым метаболическим ацидозом, полиурией, обезвоживанием, освобождением и выделением с мочой метилмалоновой кислоты (ММК). У новорожденных может наблюдаться ацидоз со смертельным исходом 4, 7. ММК нормально образуется в клетках млекопитающих при карбоксилировании пропионил-КоА. Последнее соединение возникает из многих аминокислот (например, изолейцина, валина, метионина), при брожении в кишечнике жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, из холестеринжелчных кислот, урацила и превращается в метилмалонил-КоА (карбоксилазой и биотином) и затем в сукцинил-КоА (мутазой и коэнзимом В)

Возможно, что метаболический дефект заключается в недостаточности деградации ММК, синтезируемой из одного или более упомянутых выше источников, что ведет к накоплению ММК в крови и тканях и выделению с мочой больших количеств метаболита. Метаболический блок может локализоваться в пути деградации метилмалоновой кислоты в янтарную. Stokke и соавторы  установили, что валин является предшественником ММК; лечение цианкобаламином и кобамидко-ферментом не влияет на течение заболевания.

Заболевание диагностируется обнаружением заметного повышения уровня ММК в сыворотке и моче. ММК можно определить тонкослойной хроматографией и химическими методами. Stokke и соавторы  применили для определения метаболитов ГХ метод в соединении с МС. Метаболиты в метилированной форме были подвергнуты ГХ анализу при 100°С с использованием прибора Perkin-Elmer, модель 800, с пламенно-ионизационным детектором и колонками из нержавеющей стали (1,8 мХЗ мм), содержащими 8% бутандиолсукцината на хромосорбе W 80/100 меш; в качестве газа-носителя использовался азот со скоростью потока 24 мл/мин. Для идентификации ММК в качестве стандарта применяли известное количество диметилового эфира малоновой кислоты. В пробах мочи больных этой болезнью ГХ методом были обнаружены большие количества ММК.

Минимальные диагностические признаки: повышенная концентрация метилмалоновой кислоты в крови и в моче, симптомы кетоацидоза.

Клиническая характеристика

Заболевание проявляется рвотой, мышечной гипотонией, судорогами, комой, возникающими в период новорожденности. Во всех случаях наблюдается отставание в психофизическом развитии. Частые инфекции провоцируют приступы кетоацидоза.

Отмечаются нейтропения, тромбоцитопения, остеопороз и хореоатетоз. Биохимические исследования выявляют повышенный уровень метилмалоновой кислоты и глицина в крови и в моче. Популяционная частота неизвестна.