Клинические проявления и диагностика болезни гиперлизинемии
Классификация
Выделяют два клинико-генетических варианта заболевания, которые не имеют чётких фенотипических различий: с дефицитом бифункционального фермента семиальдегидсинтазы аминоадипиновой кислоты и с дефицитом сахаропиндегидрогеназы (сахаропинурия).
Этиология
Заболевание вызвано генетически детерминированным дефицитом семиальдегидсинтазы аминоадипиновой кислоты, участвующей в деградации лизина. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Ген AASS локализован на длинном плече хромосомы 7, в регионе 7q31.3.
Патогенез
Семиальдегидсинтазы аминоадипиновой кислоты представляет собой бифункциональный белок, в состав которого входят два фермента. Лизинкетоглутаратредуктаза обеспечивает взаимодействие лизина с α-кетоглутаровой кислотой и образование сахаропина. Сахаропиндегидрогеназа переводит сахаропин в α-аминоадипиновую кислоту. При недостаточности указанных ферментов блокируется основной путь катаболизма лизина и происходит накопление этой аминокислоты в тканях и биологических жидкостях. Высокий уровень лизина в тканях ведёт к ингибированию аргиназы, нарушению образования мочевины и гипераммониемии.
Клиническая картина
Сроки манифестации болезни вариабельны. Чаще первые признаки появляются на 1-2 годах жизни. Основные клинические симптомы: выраженная задержка психомоторного развития, генерализованные тонико-клонические судороги, мышечная слабость и гипотония. У части пациентов описаны низкорослость, грубые черты лица, сросшиеся брови, задержка полового развития, слабость связочного аппарата, разболтанность суставов, подвывих хрусталика.
Диагностика
Лабораторная диагностика
Основной биохимический признак заболевания – стойкое повышение уровня лизина в крови и моче. Реже отмечают умеренную гипераммониемию, повышенную экскрецию сахаропина, гомоаргинина, гомоцитруллина. Выраженность обменных нарушений резко увеличивается после нагрузочной пробы с L-лизином (100-150 мг/кг). Для подтверждения диагноза рекомендуют определение активности бифункционального белка, лизинкетоглутаратредуктазы, сахаропиндегидрогеназы в фибробластах.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику необходимо проводить с другими болезнями обмена аминокислот, в том числе с гомоцистинурией.
Пример формулировки диагноза
Гиперлизинемия; выраженная умственная отсталость, симптоматическая эпилепсия.