Генетические полиморфизмы в диагностике генетических заболевании у детей

Жанна Вакуленко

Медицинский директор ООО «Украинско-Немецкая Клиника»

По мере углубления наших представлений о природе наследственных заболеваний, расширяются возможности практического здравоохранения. Программа обязательного обследования всех членов популяции с повышенным риском для выявления дефекта является обоснованной, поскольку позволяет своевременно принять профилактические меры или начать лечение. Рекомендовано проводить скрининг носительства определенных генетических дефектов, который позволит осуществлять генетическое консультирование или внутриутробную диагностику до рождения больного ребенка. Эти программы отличаются от обычного ретроспективного генетического консультирования, при котором пациенты или семьи обращаются за советом к генетику уже тогда, когда один из членов семьи имеет генетический дефект.

Выявить носительство всех больных генов практически невозможно. Наиболее частыми генными заболеваниями в нашей популяции являются муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия и фенилкетонурия. Также встречается хорея Гентингтона, миодистрофия Дюшена, синдром Мартина-Белла. Но не следует забывать и про другие заболевания, такие как: болезни органов дыхания (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких), эндокринологические заболевания (сахарный диабет 1 и 2 типа, диабетическая нефропатия), заболевания ЖКТ (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит), акушерско-гинекологические заболевания (привычное невынашивание, дефект заращения невральной трубки (ДЗНТ), чистый гестоз). В данной статье мы рассмотрим две наиболее распространенные патологии, которые уже изучены и могут быть выявлены с помощью генетического исследования.

Муковисцидоз: клиническая генетика

Муковисцидоз (МВ) – одно из наиболее частых моногеннонаследуемых заболеваний с полиорганнной манифестацией. В нашей стране МВ является важной медико-социальной проблемой, что связано с ранней инвалидизацией, необходимостью постоянного лечения и активного диспансерного наблюдения, а также с проблемой ранней диагностики.

Частота МВ колеблется среди представителей белой расы от 1:600 до 1:12 000 новорожденных. Причиной МВ являются мутации гена, который обозначается как трансмембранный регулятор проводимости (CFTR – cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Ген CFTR контролирует секреторные процессы через механизмы, которые пока изучены недостаточно. Секреты экзокринных желез сгущаются, что приводит к развитию мультисистемного заболевания (с поражением бронхолегочной системы, системы пищеварения, в первую очередь поджелудочной железы и печени, репродуктивной системы) и в итоге к преждевременной гибели. Ген CFTR был идентифицирован в 1989 году в результате генетического анализа и позиционного клонирования. Он расположен на длинном плече 7-й хромосомы, в области q31, имеет протяженность около 250 т. п. н. и включает в себя 27 экзонов. Ген МВ относится к суперсемье АТФ-связывающих протеинов и является трансмембранным белком, располагающимся на поверхности большинства эпителиальных клеток и функционирующим как цАМФ-зависимый хлорный канал. Ген МВ также участвует в других процессах, таких как регуляция ионных каналов и мембранный транспорт. Он состоит из 2 мембран-связанных доменов (MSD1 и MSD2), 2 нуклеотид-связывающих доменов (NBD1 и NBD2) и центрального, внутриклеточного регуляторного домена (R-домен) с многочисленными сайтами фосфорилирования. На сегодняшний день выявлены более 1200 мутаций гена, ответственных за развитие симптомов MB, из которых большинство являются редкими или даже уникальными. Влияние специфической CFTR-мутации на тяжесть заболевания зависит от типа мутации (миссенс-мутации, делеционный сдвиг рамки и т. д.), ее воздействия на структуру и функцию (класс мутации) и положения внутри гена (локализация в функциональных или структурных регионах). Наличие других генетических отклонений внутри того же аллеля также может значительно влиять на фенотипическое проявление.

Страницы:
←
1
34→
из 4